Febbre ricorrente: le malattie autoinfiammatorie

Questi episodi sono tipici di malattie come la sindrome PFAPA e devono destare sospetto quando la febbre compare improvvisamente e la temperatura è molto elevata
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13 febbraio 2017

CHE COSA SONO
Le malattie autoinfiammatorie sono un gruppo di malattie rare, recentemente scoperte, caratterizzate da episodi ricorrenti di febbre e di infiammazione. È come se nell'organismo dei pazienti scoppiasse un incendio improvviso, senza una causa apparente, che dopo alcuni giorni spontaneamente si spegne. La febbre è accompagnata da sintomi a carico di vari distretti corporei come dolore addominale e/o al torace e/o ai muscoli, macchie sulla pelle, gonfiore delle articolazioni. Durante l'episodio acuto gli esami del sangue mostrano un significativo aumento dei valori che indicano l'infiammazione (VES, Proteina C reattiva, globuli bianchi, sieroamiloide A) e che ritornano normali dopo l'episodio.

QUALI SONO LE PIÙ COMUNI 
Il numero delle malattie autoinfiammatorie identificabili è in continuo aumento grazie ai progressi della ricerca genetica. Quelle caratterizzate da febbre ricorrente sono la sindrome febbre periodica con faringite, adenite ed afte al cavo orale (da qui in poi indicato come PFAPA), la febbre familiare mediterranea (FMF), diffusa soprattutto nel bacino del mediterraneo (anche Sud-Italia e Isole), la sindrome con Iper-IgD o difetto di mevalonatochinasi (HIDS o MKD), la sindrome associata a difetto del recettore del Tumor Necrosis Factor (TRAPS), le criopirinopatie che comprendono 3 diverse condizioni di gravità crescente: l'orticaria familiare da freddo o FCAS, la sindrome di Muckle-Wells (MWS) e la CINCA o NOMID.

Tabella 1: Malattie autoinfiammatorie con febbre ricorrente

NOME della Malattia (acronimo) Nome del GENE Durata della FEBBRE SINTOMI Associati
Febbre familiare Mediterranea (FMF) MEFV 1-3 giorni Dolore addominale o al torace (per possibile peritonite, pleurite e/o pericardite), rash cutaneo, dolore o tumefazione articolare
Deficit di Mevalonatokinasi o Sindrome con Iper-IgD (HIDS) MVK 5 giorni Rash cutaneo, aumento linfonodi collo, dolori addominali, vomito, dolori articolari
Sindrome associata a difetto del recettore del tumor necrosis factor (TRAPS) TNFRSF1A 7-21 giorni Dolori muscolari, rash cutaneo, dolore addominale, vomito e/o diarrea, gonfiore e dolore palpebrale, dolore e/o tumefazione articolare
Criopirinopatie (CINCA-MKS-FCAS) NLRP3 capricciosa Orticaria, dolori addominali e/o toracici, congiuntivite non secretiva, cefalea, dolore e/o tumefazione articolare, sordità nei casi più gravi
Febbre ricorrente con aftosi, adenite e faringite (PFAPA) - 5 giorni Febbre con afte in bocca, placche alle tonsille, aumento linfonodi del collo. Talvolta dolori addominali o articolari

 

QUALI SONO I SINTOMI
Queste malattie vanno sospettate quando il bambino presenta episodi febbrili ricorrenti che si ripetono sempre con le medesime caratteristiche, tutti uguali a se stessi. La caratteristica della febbre in tutte queste malattie è che si presenta improvvisamente, anche nei mesi estivi, in pieno benessere, con temperatura corporea quasi sempre molto elevata (39-40 C°); in alcune malattie la febbre compare a cadenza regolare (cosiddetta periodica, tipica della PFAPA) 

QUALI SONO LE CAUSE
Per tutte le malattie che abbiamo nominato è stato scoperto il gene responsabile (Tabella), tranne che per la PFAPA, la cui causa rimane sconosciuta. Le malattie autoinfiammatorie geneticamente determinate sono causate da mutazioni di geni coinvolti nell'avvio e nel controllo della risposta infiammatoria. 

COME SI FA LA DIAGNOSI
La diagnosi richiede un adeguato periodo di osservazione clinica (almeno 6 mesi) durante il quale è opportuno che i genitori tengano un diario degli episodi febbrili in cui annotare cadenza, intensità e durata degli episodi, segni e sintomi associati e terapie somministrate. La conferma diagnostica si ottiene attraverso l'analisi genetica dei geni responsabili. Si tratta di analisi particolari che devono essere effettuate in strutture con esperienza nel campo di queste malattie.

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COME SI CURA
Pur essendo malattie genetiche, cioè che durano tutta la vita, sono disponibili da qualche anno farmaci in grado di tenere sotto controllo i sintomi e di consentire ai soggetti affetti una vita perfettamente normale. Si tratta di nuovi farmaci biologici che agiscono bloccando le molecole dell'infiammazione prodotte in eccesso a causa delle mutazioni genetiche. La PFAPA non è genetica, e quindi si risolve spontaneamente dopo alcuni anni; nei casi resistenti e prolungati si può considerare la tonsillectomia


a cura di: Fabrizio De Benedetti, Antonella Insalaco
Unità operativa di Reumatologia
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